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尖端治愈白血病重生之门CART疗法

来源:淋巴水肿治疗 时间:2019-12-22

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癌症的尖端治愈方法,除了质子重离子技术,还有两个与它比肩的疗法,那就是靶向疗法和CAR-T。今天小编向大家主要介绍一下CAR-T疗法。

在说技术之前,我想先谈谈感受。通过了解质子重离子技术,了解到了CAT-T,通过CAT-T了解到了白血病,通过白血病了解到了儿童患病情况,通过儿童患白血病的情况了解到了我国儿童及青少年的癌症负担。当初决定写公号的时候,就给自己一个底线,绝不贩卖焦虑,只说客观事实,但是在搜索儿童白血病情况的时候,满屏的求助信息和治疗过程播报一直在轰炸着我的内心,我有点动摇了,有点找不到贩卖焦虑和善意提醒中间的那条线。在此只说几个关键数据,如果大家有兴趣,请自行百度。

英国《柳叶刀·肿瘤学》杂志近日发表的一项对个国家和地区展开的研究显示,年,儿童及青少年时期罹患的癌症在所有癌症造成的健康负担中排名第六,仅次于成人肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌和乳腺癌造成的健康负担,且在不同发展水平国家中儿童及青少年癌症造成的负担呈现“惊人的不平衡”。研究显示,以“伤残调整生命年”计算,年全球儿童及青少年癌症造成了万年的健康生命损失。作为参照,同一年疟疾造成的损失为万年,结核病造成的损失为万年。儿童及青少年癌症负担在所有类别癌症负担中排名第六。

年全球儿童癌症负担最高的地区是亚洲和大洋洲。印度的儿童癌症负担最高,中国位居全球第二。

对此,医院医院院长封志纯告诉健康时报记者:“中国卫生资源不平衡,卫生投入远低于一些发达国家,而且中国儿童的人口基数也远远大于一些国家和地区,可能是我国肿瘤负荷大的原因之一。”

此外,儿童肿瘤发病率连年增高也是不争的事实。中国抗癌协会数据显示,全国儿童肿瘤的发病率近十年每年都以2.8%的速度在增加。近5年来,中国城市儿童恶性肿瘤的发病率上升了18.8%,远高于发达国家。

按年龄,0~4岁儿童癌症导致的寿命缩短、健康寿命损失最高;按癌种,白血病是导致寿命缩短、健康寿命损失最高的儿童癌症。据调查,我国万名白血病患者中,有50%的是儿童,大部分都是2-7岁的孩子,急性白血病比慢性白血病要多。儿童患者中,急淋多见,发病高峰年龄在3-4岁,男孩发病率高于女孩。一般情况下初期都是发烧,持续2周不退,还有人会出现皮肤血点等等。白血病的第一诱因:甲醛。

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下面,切入正题:

CAR-T全称是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。说起CAR-T疗法,它有多年的研究历史,只是最近几年才被改良使用到临床上,在新型细胞疗法,在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗舞台上,CAR-T免疫疗法可以说是闪亮登场,正是一颗颗闪闪亮起的明星,它有着显著的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。

CAR-T免疫疗法和其他免疫疗法类似,它的原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,唯一有所不同的是,它是一种细胞疗法,而不是一种药。

为什么这么说呢?看一下它的治疗过程大家就明白了。

CAR-T进行肿瘤治疗,大致通过以下步骤进行:

从患者体内提取t细胞,利用基因工程技术将其改造为CAR-T细胞,大量扩增CAR-T细胞,将其输回至患者体内展开治疗。

一句话说清楚:CAR-T疗法就是把你身体里的一个白细胞(战士)提取出来,通过基因技术激活和改造,让他成为带导航的超能战士,然后再将他植回你的体内,让他去杀死癌细胞。

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案例:关于白血病的案例,大家只要记住一个叫做Emily(艾米丽)的女孩儿就行了,因为目前几乎所有的白血病案例都会拿这个姑娘说事儿。

接下来先看个新闻。

8月3日,美国宾夕法尼亚大学癌症免疫治疗专家BruceLevine鲁斯.莱文教授在自己的Twitter上更新了一条消息:至今为止,全球第一个接受CAR-T治疗的成人白血病患者BillLudwigs已经成功生存超过9年,而且是9年无癌生存!

BillLudwigs是一名来自美国新泽西州的退休狱警,9年前被确诊为为慢性淋巴性白血病。经过手术、化疗等治疗后仍然没有好转,他的医生告诉他,他对化疗产生了耐药。作为晚期的白血病患者,BillLudwigs已经丧失了信心,经过长时间的化疗产生了严重副作用,他的白细胞一路飙升,已经无法进行骨髓移植。

BruceLevine教授和CarlJune教授的研究小组从Bill体内提取了他的免疫细胞T细胞,并通过从人类、小鼠、奶牛中选取的DNA经过基因工程进行改造,形成CAR-T细胞。在第一次治疗后,Bill出现了严重的副作用,但在一个月后,他体内的癌细胞逐渐消失,白血病也得到根治。每个回输的CAR-T细胞至少杀死了个癌细胞。Bill的医生估计CAR-T至少杀死了他体内2磅(约0.91公斤)的癌细胞。

与Bill一同接受治疗的还有2位白血病患者,在三位患者中,仅在单次治疗后就有2名患者体内癌细胞被完全清除,另一例为部分缓解。年,BruceLevin教授和CarlJune教授的研究团队将这项临床结果发布在《ScienceTranslationalMedicine》上时,三位患者仍旧在持续缓解中。

自此,CAR-T治疗时代真正开启!

当年,美国宾夕法尼亚大学开展的临床试验虽然只有3人参加,却为后来为白血病儿童患者临床试验的开展铺平了道路。

在诺华快速推进下,这个CAR-T疗法在白血病儿童和青少年身上开展了临床试验,试验对63名难治或复发的B细胞急性淋巴细胞患者进行了疗效评估,结果显示,在治疗的三个月内,有52人病情得到完全缓解,总体缓解率高达83%。

而参加此次临床试验的患者中最受瞩目的就要属EmilyWhitehead了,她是全球第一位接受试验性CAR-T疗法的儿童患者,在Emily5岁时,被诊断患有急性淋巴细胞白血病(ALL),年,6岁的Emily两次白血病复发、生命垂危,在确定无法进行骨髓移植之后参加CD19CAR-T疗法的临床试验,Grupp医生将CAR-T细胞分三次输入她体内,一周之后Emily醒了过来,3周之后,医生们对Emily进行了骨髓检查,结果是阴性,像BillLudwig一样,她也出现癌症完全消失的现象。

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目前CAR-T疗法已经成为最具希望对抗癌症的方法之一。

CAR-T技术实际是一个平台,各种癌症最后都可以通过它产生不同的抗原来治疗,新的免疫疗法能够在未来取代以往标准的治疗方法。曾经的CAR-T也表现出巨大的风险,主要是细胞因子风暴和神经毒性两种副作用。艾米莉就经历了前者。直到医生发现她体内的一种蛋白激增,表明她的免疫系统正在不断攻击自身,决定给她使用一种免疫抑制药物,才阻止了这种自杀式攻击。

今天的CAR-T疗法在副作用控制方面更为成熟完善:调整了CAR分子的序列和形状,可以产生更少的细胞因子,并且增殖更慢,为患者身体清除血液中的细胞因子提供更多时间。从而产生有效且持久的抗肿瘤作用而不引发毒性。

而且随着大量新药研发上市,细胞因子风暴带来的副作用已经变得没有过度威胁。

新升级的CAR-T治疗方法已经得到全球医生和患者的高度认可,美国和日本已经将CAR-T纳入到社保,保证更多普通患者都能享受到医疗科技提升的效果。

***结语***

CAR-T细胞免疫治疗取得很大不错的进展,但还有四个问题需要解决。

1.目前的适应症局限在血液肿瘤,对实体瘤的治疗没有用武之地。(实体肿瘤使用质子重离子或联合放化疗,反之目前质子重离子技术只能针对实体瘤,对血液和淋巴全身性肿瘤无用武之地)

2.脱靶效应,在治疗过程中容易误伤正常细胞。

3.细胞因子释放综合征,在治疗过程中,患者会出现发热、疲乏、头痛、癫痫、恶心、寒颤、呼吸困难、急性呼吸窘迫综合征、低血压、急性血管渗漏综合征、心动过速、肝功能损害和肾功能衰竭等症状。

4.价格昂贵,每疗程费用高达50万英镑。CAR-T细胞在设计、制备、治疗过程中定制化、个体化不能实现量产,毕竟成本降低才能普惠众生对抗肿瘤。

AIA于纬经

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长按







































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