恶性肿瘤目前仍然是严重威胁人类生命健康的重大疾病。对恶性肿瘤治疗方法的探索,先后经历了外科手术、化疗、放疗以及生物治疗等发展历程。肿瘤免疫治疗作为生物治疗的一种,在近十年的抗肿瘤研究中,取得了重大突破。尤其值得一提的是嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗手段(chimericantigenreceptorTcells,CAR-T),更是展现出令人振奋的临床疗效,具有广阔的应用前景。
年8月31日,美国FDA发布了历史性的重磅消息,由美国诺华公司研发的第一个CAR-T药物Kymriah(tisagenlecleucel,CTL-)获批上市,用于治疗儿童和年轻成年(2-25岁)患者急性淋巴细胞性白血病(ALL)。该药物的安全性和有效性在一项针对复发性或难治性B细胞ALL的儿科和年轻成人患者的多中心临床试验中的得到证实。临床试验数据表明,在接受CTL-治疗的3个月后,高达82%(n=41/50)的患者实现完全缓解或伴有不完全血液计数恢复的完全缓解。该药物的上市正式开启了肿瘤免疫治疗/基因/细胞治疗的新篇章,具有里程碑式的意义[1]。
尽管CAR-T的相关研究已有20年之久,但是CAR-T真正走进公众视野,让大家见证CAR-T的神奇,还要从年美国小女孩艾米丽的故事讲起。
小艾米丽当时被确认换上急性淋巴细胞白血病,常规的化疗等治疗手段都不能够帮助她缓解症状。幸运的是,她的父母不愿放弃,医院有一种实验性的白血病新疗法之后,便带着女儿去做最后的尝试。奇迹发生了,原本恶性增殖的癌细胞迅速被清除殆尽,小艾米丽又重新恢复了活力。6岁的艾米丽接受的这种治疗方法其实就是CAR-T疗法。时至今日,艾米丽已经12岁了,癌症依然没有复发。她和她的父亲也共同出席了CAR-T获批上市的专家咨询委员会的会议,共同见证历史性的时刻。
CAR-T疗法的出现不仅让小艾米丽获益,早在年,美国国家癌症研究所的研究表明,CD19特异性的CAR-T可用于治疗晚期B淋巴瘤,且疗效显著[2]。随后Maude等[3]的研究表明,抗CD19的二代CAR-T治疗30例复发/难治急性淋巴细胞白血病,其中90%达完全缓解。对于复发耐药的慢性淋巴细胞白血病,靶向CD19的CAR-T能稳定持久地清除体内肿瘤,总反应率达57%[4]。目前,CAR-T细胞免疫疗法进入临床试验已经10余年,以美国、中国、欧洲为主的科研团队正在进行的临床试验就有多项,许多患者在参与临床试验过程中直接获益。
虽然CAR-T在血液肿瘤治疗中获得了突破,但由于实体瘤微环境复杂,免疫逃逸机制多样,肿瘤抗原特异性较差等因素,CAR-T在实体瘤的治疗实践中仍不乐观。一代CAR-T对实体肿瘤的治疗大多无效,二至四代CAR-T在增殖、细胞因子释放等方面均有了明显改进,相关研究正在进行中。CAR-T为急性淋巴细胞性白血病患者带来的治疗效果举世瞩目,究竟什么是CAR-T呢?
CAR-T概述对恶性肿瘤治疗方法的探索,先后经历了外科手术、化疗、放疗以及免疫治疗等发展历程。肿瘤免疫治疗在近十年的研究中,取得了重大突破。尤其是CAR-T疗法,更是展现出令人振奋的临床疗效,具有广阔的应用前景。什么是CAR-T呢?CAR-T疗法全称为嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗手段(chimericantigenreceptorTcells,CAR-T)。简单来讲就是利用基因重组技术修饰过的T细胞。为何要修饰T细胞呢?这就要从T细胞的功能开始介绍。作为人体免疫系统的效应细胞,T细胞是目前已知的唯一能够特异性杀伤肿瘤的细胞。然而T细胞在杀伤肿瘤细胞之前,首选必须要“变身”成为活化的T细胞,而“变身”过程则需要同时激活两种信号:第一信号激活方式为T细胞表面受体(T-cellreceptors,TCRs)与抗原递呈细胞上的主要组织相容性复合物(majorhisto哪里治疗白癜风病白癜风的治疗方法
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