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NIHF(非免疫性胎儿水肿)病因较为复杂,需要制定个体化临床诊断及治疗流程;同时胎儿水肿会伴随严重的妊娠并发症,临床处理较为困难。
胎儿水肿的诊断及鉴别诊断过程是寻找胎儿水肿可能病因的过程。一旦发现胎儿水肿,应详细收集病史,特别是种族背景和家族遗传性疾病史、有无近亲结婚、近期母体感染或药物治疗情况、不良孕产史等。超声是胎儿水肿的首选检查。在进行详细超声检查的过程中,应牢记引起NIHF的已知病因。许多胎儿疾病、脐带及胎盘疾病(如胎盘血管瘤)都是在最初的超声检查中作出诊断或予以排除的。胎儿心脏异常(包括心脏结构异常和心律失常)和骨骼系统发育异常、胎儿胸腹腔占位性病变等都很容易通过超声进行诊断。应评估大脑中动脉血流收缩期峰值流速
(middlecerebralartery-peaksystolicvelocity,MCA-PSV)来筛查胎儿严重贫血,同时应监测静脉导管等其他多普勒血流指标,建议行胎儿心脏超声检查。磁共振检查对于排除一些胎儿肿瘤(如Gallen血管瘤、胸腔纵隔占位性病变、骶尾部肿瘤)有一定价值。
对于母体的初步检查应包括引起免疫性水肿的相关因素的检查:血型和间接Coombs试验。此外还应包括血红蛋白病筛查、母血中查找胎儿红细胞的Kleihauer-Betke(K-B)试验、梅毒滴度检测、细小病毒和TORCH[toxoplasma(弓形虫);others(其他);rubella(风疹病毒);cytomegalovirus(巨细胞病毒);herpes(单纯疱疹病毒)]感染等检查。因胎儿水肿可能会伴随妊娠期并发症,如镜像综合征、子痫前期等,应同时行母体生命体征检查及常规生化、尿蛋白的检测。
绝大多数NIHF病例都应行胎儿遗传学检测。通过染色体荧光原位杂交技术(fluorescenceinsituhybridization,FISH),能够快速诊断主要的染色体非整倍体异常,如T21[21-三体(trisomy21)]、T18[18-三体(trisomy18)]、T13[13-三体(trisomy13)]及45,X。目前应用最多的是染色体微阵列(chromosomalmicroarray,CMA)技术,检测是否存在基因组的微缺失或微重复综合征。随着分子生物学技术的发展,二代测序技术[如外显子测序、基因组合(genepanel)]也被运用到胎儿水肿的病因学检测中,特别是不明原因的复发性水肿病例。对于反复发生胎儿水肿的患者,在排除免疫性贫血所致水肿后,要高度考虑单基因疾病所致水肿,由于父母双方均为隐性基因携带者,每次生育均有25%的概率再次妊娠水肿胎儿。当怀疑存在感染时,在介入性产前诊断操作的同时可取羊水或脐血样本送病原学检查。如获得胎儿血液样本,可送检用于其他检查,如全血细胞计数和血小板计数,以排除胎儿贫血或血小板减少症。如行胎儿胸腔穿刺术或导管引流术,可同时行胸水常规检查及淋巴细胞分类。
1
?并发症
虽然NIHF是胎儿或新生儿的一种病理状态,但其有时会合并一些产科的并发症:
2
并发症?
其中最常见的并发症包括羊水过多、巨大儿、妊娠期高血压疾病、母体的严重贫血、产后出血、早产、产伤、胎盘残留或胎盘娩出困难等。
3
?并发症
治疗羊水过多时,通常使用前列腺素抑制剂,且经常需要反复行羊水减量术,因此应注意医源性药物使用及介入性操作导致的胎儿动脉导管早闭、胎膜早破、胎盘早剥、感染等并发症的风险。
镜像综合征是胎儿水肿特有的少见母体并发症,发生率不详。其特点是不同程度的母体水肿、伴或不伴高血压、蛋白尿等。镜像综合征通常不是一开始就存在,常常发生于胎儿水肿保守治疗的过程中,其典型的母体症状包括体重增加和水肿,母体水肿大多数局限在双下肢,但随着体重增加和血管容量扩张也可能进展为全身性水肿。除此之外,还可表现为高血压、蛋白尿、进行性呼吸短促、羊水过多、皮肤瘙痒、少尿、头痛、视觉改变等。
宫内干预
NIHF宫内干预的目的是防止胎儿病情在宫内进一步恶化,为出生后诊治赢得时机,同时避免母体出现相关的并发症。水肿胎儿是否需要宫内干预与其病因有关,一些病因引起的胎儿水肿可以在宫内进行相应的治疗,包括胎儿贫血、严重的胎儿心律失常和胸腔积液等。
宫内干预
宫内干预可以改善某些胎儿水肿的预后,但在实施宫内干预前需要仔细评估是否存在相应的指征,权衡宫内干预给母体和胎儿可能带来的风险与益处,和患者进行充分的沟通。这些评估应当由专业的胎儿医学团队做出,并在有资质的胎儿医学中心进行宫内干预手术。
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