郝峻医院神经内科
脑卒中，尤其是急性缺血性脑卒中（acuteischemicstroke，AIS）是世界第二大致死和致残疾病。因此，脑卒中的防治对提高国民健康水平有着非常重大的意义。
但是，AIS的治疗手段非常有限。t-PA是目前唯一通过了美国FDA认证的治疗急性缺血性卒中的药物（1级证据），时间窗为3小时，仅有3%-5%的患者得到应用。而在过去20年来，通过多个临床试验尝试了种药物，基本上都以失败告终。因此，我们仍然走在AIS治疗方案的探索之路上。
静脉溶栓只能解决缺血区灌注的问题，而R.Macrez等指出，AIS时过度的免疫炎症反应会加重脑损伤，是脑组织缺血继发损伤的主要机制。同时我院施福东教授于年发表在PNAS的研究结果显示，利用免疫调节剂芬戈莫德抑制淋巴细胞的脑卒中后的中枢迁移，改善了坏死脑组织触发的急性炎症损坏，提高了临床的神经功能。该研究进一步肯定了免疫炎症机制参与了缺血性脑卒中的病理损害。因此，对于脑卒中患者脑内免疫炎症反应机制的理解有可能帮助我们探索出一种新的治疗方案。
免疫调节剂芬戈莫德的主要作用是阻断免疫细胞向大脑归巢，从而减轻免疫细胞介导的炎症反应，减少脑组织渗出，减轻脑水肿，改善临床预后。这一研究结果提示我们：是否存在一些小分子药物，不改变外周及中枢淋巴细胞数目，而是通过调节免疫细胞功能，阻止缺血区的炎性细胞浸润及炎性因子产生，减轻缺血区域炎症反应，改善缺血性卒中患者临床预后。
长春西汀由匈牙利吉瑞大药厂研发，用于改善认知及治疗脑血管疾病，是一种PDE1抑制剂。其早期研究主要集中在增加病灶区脑血流，改善缺血组织代谢方面；而进入21世纪后，诸多研究提示长春西汀具有阻止炎性细胞浸润及炎性因子产生的作用。年，美国罗彻斯特大学的科研团队发现在体外实验及动物实验中，长春西汀可直接作用于IKK激酶，抑制I-κB磷酸化水解，从而抑制NF-κB入核，最终阻断炎症因子的基因转录，这是一个不同于PDE1抑制剂的全新的作用机制。我们的研究旨在揭示在急性缺血性卒中患者中长春西汀是否有类似的作用。
该项研究纳入了52名前循环梗死的患者，发病时间在48小时以内，并错过了溶栓时间窗。两组患者的基线指标均无统计学差异，治疗14天后，长春西汀组的NIHSS、mBI、mRS评分均优于对照组，并且这样的改善持续到了治疗后的90天，提示长春西汀可改善缺血性卒中患者的临床预后。而影像学的结果显示，长春西汀可抑制梗塞灶的扩大，改善患者脑血流，并减轻细胞毒性水肿。同时，我们在应用长春西汀治疗的第7天，用MRS检测患者脑内的炎症水平，结果显示长春西汀可减轻患者梗塞周围区的炎症水平。另外，长春西汀治疗并不影响患者外周血的淋巴细胞计数，不产生明显的免疫抑制，而是通过抑制I-κBα的磷酸化降解及促进I-κBαmRNA转录，从而抑制NF-κB活性，减轻炎症反应。而我们进行的一项回顾性分析显示，AIS患者应用长春西汀治疗后并不增加感染发生率。目前该项研究已经完成，并将发表在相关的国际学术期刊上。
虽然以上两项研究的样本量较小，还需要大样本临床研究的进一步验证。但这两项研究也向我们展示了一种新的AIS治疗方案可能：调节免疫细胞的功能，减轻免疫细胞炎症反应水平，改善缺血性卒中患者预后。
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