胶质母细胞瘤患者发生的系统性T细胞减少，既有可能是T细胞在形成过程中受阻，也有可能是形成的T细胞被禁锢在某个器官，无法释放到循环系统。我们知道T细胞起源于骨髓的造血干细胞，经过分化后，成为初始T细胞，并转移到胸腺加工成为成熟的T淋巴细胞，并释放到外周淋巴组织，进而进入人体循环系统发挥免疫功能。
研究人员对胶质母细胞瘤小鼠模型的血液、淋巴、脾脏、胸腺、淋巴结以及骨髓做了细致检查，发现除了血液与淋巴中的T细胞大幅减少外，脾脏、胸腺和淋巴结也有明显的萎缩，但骨髓中的T细胞数量竟然扩大了3-5倍，说明T细胞在骨髓中富集了。研究人员同时检查了患者的情况，发现在人体T细胞同样在骨髓中被富集。此外，他们还发现凡是被移植到小鼠颅腔内的肿瘤，不管是胶质母细胞瘤，还是乳腺癌、黑色素瘤和Lewis肺癌等，都会引发T细胞在骨髓中的聚集，而皮下移植的肿瘤却不会，证明引起T细胞在骨髓富集的原因与肿瘤类型无关，而与肿瘤定植部位有关。
研究图示
进一步的研究发现，这些禁锢于骨髓的T细胞都有相同的特点，即缺乏S1P1受体，一种G蛋白偶联受体。有研究发现T细胞若缺乏功能性S1P1将无法离开胸腺和第二淋巴器官，因此S1P1相当于T细胞进出淋巴器官的“签证”。于是研究人员通过基因过表达将T细胞表面的S1P1受体恢复，这样T细胞又可以自由进出骨髓了。但他们发现仅仅恢复S1P1受体的表达仍无法提高荷瘤小鼠的长期生存率，于是研究人员又尝试联合使用4-1BB激动剂，惊奇地发现可将小鼠的长期生存率提高50%。研究人员目前还在努力开发能恢复并保持T细胞表面S1P1受体的小分子药物，相信在不久的将来，这一疗法会让所有原发性和继发性脑肿瘤患者获益。参考文献：
1.PakawatChongsathidkiet,ChristinaJackson,ShoheiKoyama,etal.SequestrationofTcellsinbonemarrowinthesettingofglioblastomaandotherintracranialtumors.NatureMedicine().DOI:10./s---2
福建省肿瘤生物治疗重点实验室
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