成果介绍：
研究背景：
多发性硬化症(MS)是一种常见的自身免疫性疾病，其特征是中枢神经系统(CNS)对髓鞘/少突胶质细胞的协同免疫攻击。髓鞘特异性CD4T细胞长期以来被认为是MS的关键参与者，是MS治疗的靶点。特别是，最近的研究表明，MS中的自身反应性T细胞反应主要由CD4T细胞的两个不同谱系介导，这两个谱系是由干扰素-γ(IFN-γ)(即Th1细胞)或白介素-17(即Th17细胞)的产生所定义的。以实验性小鼠自身免疫性脑脊髓炎(EAE)用作MS的动物模型，研究该疾病的发病机制。利用MOG免疫建立一个主动EAE小鼠模型来研究其治疗效果间歇性热量限制MS，因为它最近已经认识到代谢稳态的改变有助于自身免疫性疾病的发展。在人类中，MS的流行与肥胖密切相关。特别是，禁食模拟饮食(FMD)最近被证明能够成功地缓解EAE在小鼠。在本研究中，应用了一种不同类型的FMD，该FMD是以植物为基础的，具有低蛋白质/低碳水化合物和高纤维。并发现这种改良FMD的间歇性应用在EAE治疗小鼠中是有效的。
关键词：
NutritionalIntervention;Multiplesclerosis;Autoimmunedisease;Caloricrestriction;Inflammatoryresponse;Myelination
研究结果：
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1、腹腔注射百日咳毒素在免疫后0小时和72小时进行。发现EAE症状开始发生在第一次免疫后14天左右，在第一次免疫后21天左右变得非常明显。通过EAE诱导，小鼠体重减轻。口蹄疫给药显著提高了EAE小鼠的体重。此外，FMD治疗明显降低了第一个FMD周期后小鼠EAE的发生率。FMD的间歇性应用在EAE小鼠模型中具有治疗作用。
2、EAE引起免疫细胞向脊髓的强烈浸润，特别是在白质区域。用Luxol快速蓝染色表明，EAE导致白质明显脱髓鞘，脱髓鞘面积与整个白质的比值约为负对照的5-6倍，口蹄疫治疗明显减少了这种脱髓鞘。EAE导致脊髓CD45细胞的数量显著增加，通过免疫荧光染色分析脊髓的免疫细胞以及F4/80染色分析巨噬细胞，FMD通过抑制CNS炎症和髓鞘损伤有效地改善EAE的严重程度。
3、使用流式细胞术分析实验结束时从小鼠中分离出的CNS细胞。与阴性对照相比，EAE在CNS中显著升高CD45细胞。EAE导致CNS中CD4T细胞、Th1细胞和Th17细胞的数量显著增加。口蹄疫治疗可显著减少EAE介导的CD4细胞和Th1细胞的CNS积累，但不能减少Th17细胞。
4、小鼠中分离出淋巴结，并分析该组织中的淋巴细胞。EAE介导的CD4T细胞、巨噬细胞和Th1细胞在淋巴结中的减少是通过间歇性FMD给药逆转的。这些结果也表明EAE可能刺激CD4T细胞从淋巴结迁移到CNS，FMD治疗可消除这种效应。
5、EAE可以稍微减少脊髓中NG2+PCNA+细胞的数量。然而，FMD治疗显著增加了这组细胞的数量。一致地，FMD治疗可显著增加另一个细胞增殖标记Ki67在脊髓中的表达，进一步证实间歇性FMD给药可加速EAE诱导后CNS细胞增殖。
研究结论：
我们研究了间歇性热量限制对多发性硬化模型自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗作用。用髓鞘少突胶质糖蛋白35-55肽免疫C57BL/6小鼠诱导EAE。在免疫后第4周EAE症状明显后，用改良的空腹模拟饮食(FMD)在1/3卡路里的对照下进行3天，然后用正常的进行4天。共应用了两个周期的FMD。与不受热量限制的小鼠相比，FMD小鼠的EAE严重程度、脊髓免疫细胞浸润和中枢神经系统脱髓鞘明显降低。口蹄疫给药还逆转了EAE介导的CNS对总CD4T细胞的积累，特别是产生IFN-γ的CD4T细胞。此外，FMD的应用提高了CNS的细胞增殖率，增强了脑源性神经营养因子(BDNF)和再融合标记物的表达。
间歇性应用FMD可以通过两种机制改善小鼠的EAE：减少炎症反应和增强损伤恢复。口蹄疫给药明显减少了免疫细胞向脊髓的浸润。特别是，FMD给药减少了EAE介导的CD4T细胞的CNS积累和产生Th1细胞的INF-γ。另一方面，FMD给药可增加CNS细胞增殖，提高BDNF和再髓鞘标记物的表达，表明FMD应用后受损组织的修复加速。总之，我们的结果表明，间歇性热量限制使用改良FMD是有效的治疗EAE通过改善炎症反应和促进受损组织的恢复。
推荐理由：
饮食干预，如禁食，已被证明是有效的预防代谢和自身免疫性疾病以及衰老相关的条件。近年来，营养与免疫之间复杂的相互作用引起了人们的广泛
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