CAR-T治疗急性淋巴细胞白血病？咨询服务电话免疫细胞治疗亚健康疾病
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CAR-T中最成熟、有效、研究广泛的靶点为CD19。急性淋巴细胞白血病中B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)为免疫治疗的热点，其中诞生了众多针对表面抗原靶点的治疗方式，而CAR-T为其中最成功的的治疗方式。然而CAR-T治疗目前仍有许多难关需要攻克，比如细胞因子释放综合征(CRS)、中枢神经系统的毒性以及治疗后复发。
谈到CAR-T治疗的全球现状，黄河教授首先分享了最新的随访数据。年发表的一篇综述中显示CAR-T治疗在B-ALL成人患者中缓解率为83%-93%，在B-ALL儿童患者中缓解率为68%-90%，在慢性淋巴细胞白血病患者中缓解率为57%-71%。CAR-T治疗在弥漫性大B细胞淋巴瘤中也有一定疗效，缓解率为64%-86%，完全缓解(CR)率可达40%-50%。
年发表的一篇研究对采用不同共刺激通路和逆转录病毒载体的CAR-T治疗分别进行统计，发现CAR-T治疗的缓解率为80%-90%，26%-%的患者出现CRS，29%-50%的患者出现中枢系统毒性。年公布了纪念斯隆凯特琳癌症中心的CAR-T治疗的研究数据(n=53)，中位随访时间为29个月，总缓解率为83%。经过多因素分析发现重度CRS的发生与既往治疗和肿瘤负荷存在相关性，研究还发现中枢神经毒性和肿瘤负荷存在相关性。
由于CAR-T治疗缓解率较高，因此患者在CAR-T治疗后能否获得长期生存备受 研究发现CAR-T治疗后MRD状态与长期生存存在相关性，CAR-T治疗后MRD阴性患者中30%-40%的患者总生存期达到5年，而CAR-T治疗后是否进行移植对长期生存并无显著影响。研究还发现肿瘤负荷与患者的预后存在相关性，肿瘤高负荷的患者预后相对较差，而低负荷患者预后相对较好。中国的患者在接受CAR-T治疗前很少经过严格挑选，所以肿瘤负荷相对较高，因此中国的患者在CAR-T治疗后面临更高的复发率。年公布的一项CAR-T治疗研究数据(n=75)中，50%的患者在CAR-T治疗后总生存期可达到1.5年。同年公布的另一项CAR-T治疗研究数据(n=)中，中位随访时间达到27.1个月，58%的患者达到完全缓解，70%的患者获得长期生存。
国内对CAR-T治疗研究的数据和国外研究基本相似，患者的完全缓解率为91%。同时研究发现无论是移植后复发患者还是化疗后复发患者，在接受CAR-T治疗后7天基本达到CR，治疗后1个月全部达到CR。同时CAR-T治疗后达到CR的患者MRD阴性率显著高于接受化疗的患者，经后续治疗60%的患者可获得长期生存。研究还发现由于CAR-T能够透过血脑屏障，进入中枢，因此CAR-T治疗对于白血病复发患者的髓外病变也有作用。
此外，这个治疗平台解决了使得实体瘤难以用免疫疗法治疗的两大挑战。CAR-T细胞可以靶向的实体瘤靶点是有限的。再者，实体瘤周围是所谓的免疫抑制性肿瘤微环境。当一个CAR-T细胞试图进入肿瘤、存活并杀死癌细胞时，这种肿瘤微环境的存在使得它不能有效地做到这一点。
因此，研究人员设计这种溶瘤病毒是为了让它能够做擅长的事情。待它进入癌细胞，利用细胞自身的分子机器进行自我复制，并能够对癌细胞进行重编程，使它们表达一种截短的CAR-T细胞。据研究报道称，他们在三阴性乳腺癌细胞系、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈癌和脑瘤细胞中成功地做到了这一点。
这项临床试验将首先在实体瘤患者中测试OV19t的安全性。如果发现这是安全有效的，那么就可以依次测试溶瘤病毒和CAR-T细胞疗法。该临床试验预计将于年开始。
血液肿瘤
此外，CAR-T疗法在血液肿瘤治疗方面的研究已经非常成熟，尤其给血液系统恶性肿瘤患者带来了重生的希望。
93%完全缓解患者未复发，双靶向CAR-T疗效过硬
AUTO3是一款双重CAR-T细胞产品，相较于血液肿瘤的肿瘤细胞中国的祖传靶点——CD19，此款产品还兼具CD22。
通过同时靶向两种B细胞抗原，AUTO3被设计成可最大程度减少B细胞恶性肿瘤患者因单一抗原丢失而引起的复发。
数据截止到年8月13日，此研究中有35例复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受AUTO3输注，以评估其安全性和有效性。
在35例患者中，可评估的有30例，客观缓解率为68%，完全缓解率为54%;在第一天接受pembrolizumab(派姆单抗)预处理(RP2D)的队列中(N=20)，客观缓解率为71%，完全缓解率为64%。
迈阿密大学米勒医学院的医学教授CraigMoskowitz表示：“与获得批准的CAR-T相比，AUTO3具有更优的耐受性和安全性，并且到目前为止，完全缓解的效果也很持久。在中位随访为6个月的所有剂量队列中，达到完全缓解的患者中有93%未复发。”
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