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LEF1慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞

来源:淋巴水肿治疗 时间:2018-9-10

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL),主要发生在中老年人群中的一种成熟B细胞克隆增殖性肿瘤,以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。CLL和SLL是同一种疾病的不同表现,淋巴组织具有CLL的细胞形态和免疫表型特征。CLL和SLL主要区别是前者主要累及外周血和骨髓,而后者主要累及淋巴结和骨髓。

淋巴细胞增强结合因子1(Lymphoid-enhancer-bindingfactor1,LEF1),属于LEF/TCF家族,该家族包括TCF1,LEF1,TCF3和TCF4。LEF1是WNT/β-catenin通路中的关键核因子,与β-catenin结合调节多种靶基因的表达,从而调控细胞的增殖和存活。LEF1在淋巴细胞生成中发挥重要作用。通常表达于T细胞和前B细胞,但在成熟B细胞中不表达。基因表达谱显示LEF1在慢性淋巴细胞白血病中高表达。此外,LEF1缺失可抑制白血病细胞的存活。研究表明,LEF1是慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)新的标记物。

在正常的淋巴组织中,LEF1标记大多数副皮质区的细胞,细胞核阳性。用CD3和LEF1做免疫组化双重染色显示,CD3和LEF1可同时阳性,也就是说LEF1标记T细胞而非B细胞,生发中心也可见LEF+T细胞。此外,一些内皮细胞呈胞核弱阳性。

图1LEF1在小B淋巴瘤中的表达

(a,b)CLL/SLL,LEF1在几乎所有的肿瘤细胞中细胞核强阳性;(c,d)套细胞淋巴瘤,LEF1在肿瘤细胞阴性,极少数T细胞阳性;(e,f)低级别(1-2)滤泡淋巴瘤,LEF1在肿瘤性滤泡阴性,滤泡间T细胞阳性(g,h)边缘区淋巴瘤,LEF1在肿瘤细胞阴性,散在T细胞阳性。

BevanTandon1等检测例B细胞淋巴瘤中LEF1表达情况,包括92例CLL/SLL,53例套细胞淋巴瘤,43例滤泡淋巴瘤,31例边缘区淋巴瘤以及71例弥漫性大B细胞性淋巴瘤。LEF1在CLL/SLL中阳性率达到%(92/92),其中包括两例CD5阴性,LEF1在几乎所有的肿瘤细胞细胞核高表达。LEF1在53例套细胞淋巴瘤,31例低级别滤泡瘤中和31例边缘区淋巴瘤不表达。在12例的级别3滤泡淋巴瘤中,LEF1在少量细胞(5-15%)中阳性,然而,在弥漫性大B细胞性淋巴瘤阳性率38%(27/71),但LEF1染色强度和阳性细胞比例有较大差异(如图2)。结果表明LEF1细胞核高表达可用于鉴别诊断小B细胞淋巴瘤中的CLL/SLL,尤其在CD5阴性和CD23判读困难的情况下。此外,有助于发现组织和骨髓中的CLL的微小浸润,需要注意的是,LEF1不是特异性的淋巴细胞标记物,常在不同类型的肿瘤中表达。

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参考文献

1.TandonB,PetersonL,GaoJ,etal.Nuclearoverexpressionoflymphoid-enhancer-bindingfactor1identifieschroniclymphocyticleukemia/smalllymphocyticlymphomainsmallB-celllymphomas[J].ModernPathologyAnOfficialJournaloftheUnitedStatesCanadianAcademyofPathologyInc,,24(11):-43.

2.MenterT,DirnhoferS,TzankovA.LEF1:ahighlyspecificmarkerforthediagnosisofchroniclymphocyticBcellleukaemia/smalllymphocyticBcelllymphoma.[J].JournalofClinicalPathology,,68(6):-8.

3.中华医学会血液学分会;中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会.中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(年版)[J].中华血液学杂志,(10):-.

4.陈燕坪,陈丽芳,陈刚,等.新抗体在诊断病理中的应用[J].中华病理学杂志,(11).

李笑荣

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长按







































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