白癜风专科医院 https://baike.baidu.com/item/%E5%8C%97%E4%BA%AC%E4%B8%AD%E7%A7%91%E7%99%BD%E7%99%9C%E9%A3%8E%E5%8C%BB%E9%99%A2/9728824?fr=aladdin慢性淋巴细胞白血病精准诊疗时代慢性淋巴细胞白血病（CLL）是西方人群最常见的老年白血病，在东方人群发病率明显降低。CLL也是一种异质性很强的疾病，CLL国际预后指数（CLL-IPI）是目前常用的预后判断系统[1]。目前，CLL的临床分期包括Binet和Rai两大分期系统，将患者分为早期（BinetA，Rai0-2期）和晚期（BinetB/C和Rai3-4期）。早期CLL在西方国家占70%以上，此部分患者异质性强，低危患者与正常人群生存时间无显著差别，而高危患者生存时间明显缩短。因此，如何预测这部分患者何时需要接受治疗并进一步改善其生存是一项重要任务。目前尚无模型单独针对早期CLL患者的至首次治疗时间（TTFT）进行预测。本研究中RossiD等[2]发起了一项涵盖欧美11个研究中心/研究队列共计4,例早期CLL患者的国际多中心研究。最终在综合了患者年龄、查体、实验室检测和细胞分子遗传学异常（包括TP53/ATM/MYD88/NOTCH1/SF3B1基因突变）的基础上，建立了一套专门针对早期（BinetA）无症状CLL患者TTFT的积分系统，旨在评估患者发展成需要治疗的风险。该积分系统包括IGHV未突变、淋巴细胞绝对数大于15x/L、可触及的肿大淋巴结，每项积1分，0分为低危组，1分为中位组，2-3分为高危组。建立的这一评分系统得到了欧美其它10个研究数据的证实，同时在Rai分期早期患者中也得到验证，是一个强有力的TTFT预测系统，因此被定义为早期无症状CLL国际预后积分系统（IPS-E）。IPS-E低、中、高危组患者5年累计需要治疗风险比率分别为8.4%、28.4%和61.2%。总体来说，IPS-E具有简便、实用和高重复性，相对于其它系统（比如CLL-IPI）对早期CLL的预后具有更好的预测价值，我们期待该系统能前瞻性的甄别出需要早期干预的高危组无症状患者。IPS-E研究也存在几个不足。该研究中只给出需要治疗的风险比，并未给出中位需要治疗时间间隔，不利于指导临床实践；另外，该研究并未探讨IPS-E是否能预测总生存，而能否改善总生存是评价无症状患者提前干预是否必要的主要指标。令人意外的是TP53异常并未纳入该评分系统，在训练队列中未发现TP53突变具有显著预测价值，因此未在验证队列中纳入TP53突变数据；17p缺失对TTFT的意义不如12三体和ATM突变/缺失，提示TP53异常作为CLL晚期进展事件，可能不影响早期患者进展。但意大利研究者发现目前最常用国际预后模型（CLL-IPI）也能很好的预测早期CLL患者的TTFT[3]，CLL-IPI中包括了TP53异常和IGHV未突变状态。德国慢性淋巴细胞白血病工作组（GCLLSG）针对早期CLL的预测模型也认为TP53缺失是TTFT的不良预测因素[4]。IPS-E研究中也发现CLL-IPI评分对早期CLL患者的TTFT具有较好的预测价值，但效能略低于IPS-E。因此，TP53异常是否不能作为早期患者TTFT预后预测指标，需要更多研究。总体来说，IPS-E模型的建立将早期无症状CLL进一步分层，与CLL-IPI系统一起逐步完善了CLL的预后评估系统，将推进CLL步入精准医疗时代。参考文献1.International,C.L.L.I.P.I.w.g.,Aninternationalprognosticindexforpatientswithchroniclymphocyticleukaemia(CLL-IPI):ameta-analysisofindividualpatientdata.LancetOncol,.17(6):p.-.2.Condoluci,A.,etal.,Internationalprognosticscoreforasymptomaticearly-stagechroniclymphocyticleukemia.Blood,.(21):p.-.3.Molica,S.,etal.,ThechroniclymphocyticleukemiainternationalprognosticindexpredictstimetofirsttreatmentinearlyCLL:Independentvalidationinaprospectivecohortofearlystagepatients.AmJHematol,.91(11):p.0-5.4.Hoechstetter,M.A.,etal.,PrognosticmodelfornewlydiagnosedCLLpatientsinBinetstageA:resultsofthemulticenter,prospectiveCLL1trialoftheGermanCLLstudygroup.Leukemia,.34(4):p.-.
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