年第25届欧洲血液学大会/年会（25thEHACongress）将以虚拟会议形式于年6月11日至21日举行，原举办日期（年6月11-21日，德国法兰克福），会议由欧洲血液学会（EHA）主办。
欧洲血液年会（EHA年会）是全球血液学领域规模最大的国际会议之一，于每年的6月在欧洲一个主要城市举行。EHA大会主题涵盖了血液学研究的各个面，其目标是提高与会者对血液病诊断和治疗的循证医学知识；了解血液学及其亚专科的最新创新技术、诊断工具和风险评估策略；与众多国际代表——医学专业人员、各国血液学会、患者团体、医疗行业和媒体——沟通、协作和联络。
目前EHA摘要已发布条，今天小编给大家带来急性淋巴细胞白血病的新药进展，下面让我们一睹为快吧！
01
VENETOCLAX和NAVITOCLAX治疗复发/难治急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤
背景
复发/难治(R/R)的急性淋巴细胞白血病(ALL)和淋巴母细胞性淋巴瘤(LL)患者尽管接受了强化化疗和新型疗法，但预后仍较差，亟需新的治疗方法。BCL-2和BCL-XL抑制剂在ALL临床前模型中具有协同抗白血病作用。在低剂量navitoclax(Nav)（一种BCL-2/BCL-XL/BCL-W抑制剂）的基础上增加Venetoclax(Ven)（一种高选择性BCL-2抑制剂）可减少标准剂量Nav导致的毒副作用（JClinOncol.;30:），同时维持疗效。在既往报告中，Ven+Nav耐受性良好，无非预期毒性，初步疗效令人满意(LacayoASH;)。本研究报告了接受Ven+Nav和化疗治疗的R/RALL或LL患者的生存期、亚组和生物标志物数据。
目的
研究Ven+Nav和化疗在儿童和成人R/RALL和LL患者中的安全性和有效性。
方法
本项Ⅰ期、多中心、开放标签、剂量递增研究(NCT)入组了≥4岁的R/RALL和LL患者，以接受mgVen（根据体重调整）QD。体重≥45kg的患者每日口服Nav，共有3个剂量水平(25、50、mg)，体重45kg的患者每日口服Nav，共有2个剂量水平(25、50mg)。患者可以根据研究者的判断接受化疗，包括培门冬酰胺酶、长春新碱和地塞米松。在第8天和第36天进行疾病评估和微小残留病变(MRD)评价。
结果
截至年11月8日，47例患者已入组剂量递增阶段；46例患者（25例B-ALL、18例T-ALL和3例LL）有可用的临床数据。5/46例患者在进入研究时达到形态学CR（原始细胞5%）。中位年龄为29岁（范围：6-72岁）；中位既往治疗次数为4次（范围：1-10）。研究中位时间为9.2个月（范围：6.1-12.9）。在7例患者中观察到DLT：中性粒细胞减少（剂量水平1）；中性粒细胞减少和药物性肝损伤（剂量水平2）；缺血性肠病、高胆红素血症、全血细胞减少和计数延迟恢复（剂量水平3）。剂量递增基于BOIN设计。由于DLT增加，并且在剂量水平3没有有效性增加的证据，Nav的RP2D（联合mgVen）在体重≥45kg的患者中为50mg，在体重45kg的患者中为25mg。最常见的3/4级不良事件(AE)为发热性中性粒细胞减少(39%)、中性粒细胞减少(26%)和低钾血症(24%)。与Ven或Nav相关治疗后出现的3/4级非血液学AE包括呕吐(n=3)、ALT升高(n=2)和败血症(n=2)。一起致死性肠缺血事件被认为与药物组合相关。
25例(54%)患者达到CR/CRi/CRp，15例(33%)达到uMRD。B-ALL患者的中位OS是9.7个月，T-ALL患者是6.6个月。11例(24%)患者接受了干细胞移植或CAR-T。在儿科患者中观察到了相似的疗效，CR/CRi/CRp率为58%，uMRD为50%，中位OS为9.7个月。在其他亚组中观察到相似的CR率（图）。初步的BH3分析显示T-ALL细胞基线时的BCL-2依赖趋势与B-ALL细胞的BCL-2和BCL-XL依赖趋势相比，进一步支持了Ven+Nav组合。
结论
在既往接受过充分治疗的患者（包括既往接受过blinatumomab、inotuzumab或CAR-T治疗的患者）中，Ven+Nav联合化疗的耐受性良好，且CR/CRi/CRp率较高，疗效令人满意。目前正在进行临床随访、相关生物标志物分析和扩展队列招募，以评估不连续给药的结果。02
INOTUZUMABOZOGAMYCIN治疗复发或难治急性淋巴细胞白血病：来自于GRAALLCENTERS56例患者的结果
背景
复发/难治(R/R)ALL的治疗选择有限，但单克隆抗体的出现是一项重大突破。一项开放标签、随机、III期试验显示，与标准治疗相比，Inotuzumabozogamycin(INO)可有效治疗复发性ALL。观察到的完全缓解率约为80%，但接受INO的患者中有11%的患者缓解持续时间较短（中位PFS为5个月），并观察到窦性梗阻综合征(SOS)。需要更多的数据来评价INO在真实世界中的获益-风险平衡。
目的
本研究旨在确定INO治疗非选择性的复发B细胞ALL患者的缓解率，并确定治疗期间和治疗后副作用的性质和频率，包括SOS的发生率。
方法
本回顾性研究收集了年至年间在21家中心经法国临时许可接受INO治疗的56例患者的数据。所有患者均收到知情同意书，均同意参加研究，如死亡也可接受。
结果
20例患者(35.7%)的年龄55岁，33例患者(76.7%)在12个月内获得首次缓解，55.4%的患者既往至少接受过3线治疗。20例患者(35.7%)处于难治性状态。13例患者(24.1%)患有Ph+ALL。7例患者有既往肝病史，22例患者(39.3%)有既往干细胞移植(HSCT)史。33例(58.9%)接受了1个以上周期的INO（32%为3个周期，14.3%为4个周期，10.7%为5个周期，8.9%为6个周期）。中位观察期超过6个月，Q1-Q3范围约为2个月至14个月。32例患者(57.1%)达到CR、CRi和CRp。总体而言，30例患者(53.6%)中共记录了46起治疗后出现的不良事件(TEAE)。10起TEAE导致死亡（9例患者）。3起TEAE导致3例不同患者永久性停药（静脉闭塞性疾病、胆汁淤积和肝细胞损伤）。10例患者(17.9%)发生VOD，其中6例为HSCT受者。16例患者(28.5%)在INO后的中位2.56个月内接受了HSCT。12个月和24个月时非复发死亡率的累积发生率为24%。中位总生存期为7个月。
结论
与既往R/RALL临床试验结果相比，本研究纳入了超高危患者（40%既往HSCT），这可以解释VOD率较高以及缓解率较低。然而，在该类人群中，CR率高于50%是值得
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