该文章来自NEJM期刊荟萃（NEJMJournalWatch）
TheSanAntonioBreastCancerSymposium
年圣安东尼奥乳腺癌研讨会
评论作者：WilliamJ.Gradishar,MD
最新研究的要点。
年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS；12月7～10日）演讲者报道了乳腺癌研究的最新发现。《NEJM期刊荟萃：肿瘤学和血液学》（NEJMJournalWatchOncologyandHematology）主编WilliamGradishar博士总结并分析了部分关键研究。摘要可在SABCS网站或点击下面的链接阅读。新型口服SERD改善内分泌治疗后疾病进展的转移性乳腺癌患者的结局根据工业界资助的3期EMERALD试验（摘要GS2-02）结果，在内分泌治疗后疾病进展的雌激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中，与标准治疗相比，elacestrant单药治疗可将死亡和疾病进展的风险降低30%。elacestrant是在研的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。此项国际性开放标签试验纳入了例接受一线或二线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗，以及最多一线化疗后发生疾病进展的绝经后患者。研究者将患者随机分配接受elacestrant（每日mg）或标准治疗（氟维司群或芳香化酶抑制剂）。12个月时，在所有患者（22%vs.9%）和ESR1突变患者（27%vs.8%）中，elacestrant组中经过盲法独立审核的无进展生存率（PFS）均显著高于标准治疗组。elacestrant组的治疗相关不良事件发生率较高（不良事件多为1～2级恶心、呕吐和疲劳）（25%vs.9%）。本试验未发生与治疗相关的死亡。作者得出结论，对于该患者人群，“elacestrant有望成为新的标准治疗”。由本刊撰稿人CaraAdler,MS总结评论——DR.WILLIAMGRADISHAR
口服SERD令人激动，这是我们20年来首次研发出的新内分泌药物。此类药物似乎对既往接受内分泌治疗后发生ESR突变的患者有抗癌活性。口服SERD可能会与CDK4/6抑制剂联合用药，目标是与现有内分泌疗法相比，进一步延长PFS。在关于口服SERD的几项大规模试验中，EMERALD试验帅先发布了结果。
二甲双胍辅助治疗未改善早期ER/PgR阳性或ER/PgR阴性乳腺癌的结局根据国际性3期MA.32试验（摘要GS1-08）的结果，对于雌激素受体和（或）孕激素受体（ER/PgR）阳性或ER/PgR阴性早期乳腺癌患者，在标准治疗的基础上联用二甲双胍未带来生存优势。约3,例年龄＜75岁、无糖尿病且在确诊后12个月内的患者被随机分配接受5年口服二甲双胍（每日两次，每次mg）或安慰剂治疗。大多数患者还接受了放疗、化疗或激素靶向治疗。患者的中位随访期为96个月。在对ER/PgR阳性和ER/PgR阴性乳腺癌患者进行的主要分析中，二甲双胍组和安慰剂组的无侵袭性疾病生存期无显著差异。两组的其他结局（包括总生存期、无乳腺癌间期、无远处复发生存期和乳腺癌特异性生存期）也无差异。二甲双胍组和安慰剂组的3级或更高级别毒性发生率相似（21.7%和18.7%）。一项探索性分析提示，表达ATM相关rs单核苷酸多态性C等位基因的HER2阳性乳腺癌患者接受二甲双胍治疗有生存获益。作者得出结论，二甲双胍辅助治疗未改善ER/PgR阳性或ER/PgR阴性乳腺癌患者的结局。由本刊撰稿人CaraAdler,MS总结评论——DR.WILLIAMGRADISHAR
尽管临床前和临床数据提示二甲双胍有可能影响对乳腺癌有重要意义的信号通路，但此项临床试验的结果为阴性。这并不是说二甲双胍对乳腺癌患者没用。它可用作降糖药，还可减轻某些癌症疗法（例如alpelisib）的副作用。临床研究的阴性结果有时与阳性结果同样有意义，因为阴性结果向临床医师证明应避免使用某些无益的药物。
详细阐明辅助化疗对绝经前乳腺癌患者的益处根据SWOGSRxPONDER研究（摘要GS2-07）的随访和子分析结果，在激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性且复发评分≤25分的绝经前乳腺癌患者中，辅助化疗与无侵袭性疾病生存率（iDFS）提高相关。请阅读我们在《新英格兰医学杂志》发表的本试验论文（NEJMJWOncHematolDec16andNEnglJMedDec16）。在最初研究中，约5,例绝经前和绝经后乳腺癌患者被随机分配接受内分泌治疗（ET）联合化疗或单纯ET。中位5年随访时，绝经前女性接受ET联合化疗后，无侵袭性疾病生存率有5.2%的绝对获益（ET+CT组94.2%vs.ET组89.0%）。绝经后女性无获益。SABCS发布的最新数据涵盖了中位6年随访，结果表明在接受化疗的绝经前女性中，iDFS绝对获益增加至5.9%。绝经前女性接受化疗后，无远处疾病生存率有3.3%的绝对获益。接受化疗的情况下，在复发评分0～13分的绝经前女性中，无远处复发间期有2.3%的绝对改善，14～25分女性有2.8%的改善。在接受和未接受卵巢功能抑制的患者之间，无侵袭性疾病生存率无统计学差异。由本刊撰稿人KellyYoung总结评论——DR.WILLIAMGRADISHAR
RxPONDER试验曾修改设计，将腋窝微转移的患者排除，但在修改设计之前，例发生腋窝微转移的绝经前女性已被纳入试验；探索性分析提示，这些患者接受化疗后，5年iDFS有7.3%的绝对改善。此外，单纯内分泌治疗组近60%的患者和化学内分泌治疗组80%的患者在治疗开始后24个月内不再有规律月经，且两组的iDFS均有相关改善。根据这些数据，我们仍无法确定最佳内分泌治疗联合卵巢功能抑制可否取代化疗。
DATO-DXD对晚期三阴性乳腺癌表现出前景根据工业界资助的1期TROPION-PanTumor01研究（GS1-05）的最新初步结果，对于既往接受过治疗的三阴性乳腺癌（TNBC）患者，抗体药物偶联物datopotamabderuxtecan（Dato-DXd）表现出“有前景的”抗肿瘤活性和“可控的”安全性。此项分析包括43例接受标准治疗后疾病复发或进展的晚期或转移性TNBC患者。患者接受了Dato-DXd静脉给药，剂量为每3周6mg/kg，中位持续时间为2.8个月。在中位3.9个月随访时，根据盲法独立集中审核的结果，38例可评价患者中有15例（39%）达到客观缓解；全部是部分缓解。疾病控制率为84%。35%的患者发生了3级和更高级别的治疗相关不良事件，最常见的是口炎、疲劳和呕吐，5例患者发生了严重不良事件。试验中未发生与治疗相关的间质性肺病、3级和更高级别腹泻以及死亡。不良事件导致9例患者降低剂量，3例患者中断用药。由本刊撰稿人CaraAdler,MS总结评论——DR.WILLIAMGRADISHAR
Dato-DXd是又一种对TNBC有抗肿瘤活性的抗体药物偶联物。仅仅三四年前，转移性TNBC患者可选择的治疗方案还只有化疗，而现在可改善患者结局的治疗方案已越来越多。未来面临的挑战是免疫治疗、PARP抑制剂、抗体药物偶联物（例如sacituzumabgovitecan和Dato-DXd）以及标准化疗的最佳排序方式。
ER突变患者早期从芳香化酶抑制剂转为氟维司群可延长无进展生存期根据工业界资助的一项3期试验（摘要GS3-05）的结果，对于在芳香化酶抑制剂（AI）联合哌柏西利一线治疗期间，雌激素受体基因出现耐药相关突变的雌激素受体α阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者，转为氟维司群联合哌柏西利治疗可使无进展生存期翻倍。在PADA-1试验中，超过1,例患者接受了AI-哌柏西利一线治疗，并接受了每2个月一次的ESR1突变筛查。约例出现ESR1突变且未发生疾病进展的患者被随机分组，一组继续接受AI-哌柏西利治疗，另外一组转为氟维司群-哌柏西利治疗。在中位26个月随访期间，转为氟维司群-哌柏西利的患者的中位无进展生存期为11.9个月，而继续接受AI-哌柏西利治疗的患者的中位无进展生存期为5.7个月。继续接受AI-哌柏西利治疗期间发生疾病进展的患者可跨组接受氟维司群-哌柏西利治疗。在这一人群中，中位15个月随访期间的中位无进展生存期只有3.5个月，这表明接受AI-哌柏西利治疗的患者在疾病进展后接受氟维司群治疗的获益有限。由本刊撰稿人AmyHerman总结评论——DR.WILLIAMGRADISHAR
PADA-1研究引人
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