慢性淋巴细胞白血病（ChronicLymphaticLeukemia,CLL）是欧洲国家最常见的血液癌症之一，每年十万人中就有5个人受该疾病的困扰。尽管近年来针对该疾病的研究取得了许多进展，但由于和该疾病相关的一些生物机制还不是很清楚，因此目前还尚无能够完全治愈该疾病的疗法。
为此，来自医院的恶性B细胞生物学和3D建模小组负责人CristinaScielzo医生，和她的研究小组一起，希望开发新的模型，在实验室中模拟重建人体内的机制来研究该疾病，以便最终能够研发治疗此类疾病的新方法。CristinaScielzo的研究还获得了欧洲血液学协会（EHA）的资助，来支持她建立一个更为完整和真实的CLL体外多器官系统。该系统包括淋巴结、骨髓、外周血、微环境中的各类细胞（包括内皮细胞到免疫系统的各类细胞）。
建立新的三维模型的重要性
在慢性淋巴细胞白血病患者的体内，癌细胞不仅大量存在于血液中，在骨髓、淋巴结、脾脏的淋巴器官中它们也会增殖。这些癌细胞会与周围的微环境建立起相互作用，进而决定疾病的发展、病程以及它们的耐药性。
CristinaScielzo医生说：“现今，许多已经被使用的，用来研究组织内状况的实验模式已经被证实都是部分、或者甚至完全不可靠的。但是在我们所建立的三维模型中，癌细胞没有被平摊在模型的表面，而是在整个空间的所有维度上进行了延伸，完全符合实际情况。”
这种创新的方法，可以深入研究癌细胞和微环境的相互作用，和传统的2D模型相比，能更好地帮助研究人员进行新药的测试。
借助模型的初级研究成果
借助该模型，研究人员可以通过模拟白血病细胞和基质细胞之间的相互作用来建造使用药物和未使用药物状态下的骨髓。同时借助特殊的微重力生物反应器（可以帮助细胞进行移动，并和药物结合产生反应作用的新的生物反应器），可以创建适合细胞生长的3D微环境。
CristinaScielzo医生说：“现在使用的许多治疗CLL的药物并不是直接杀死癌细胞，只是移动了它们的位置，使得这些癌细胞离开淋巴组织，迫使他们进入外周血内，使得癌细胞远离肿瘤生长微环境，从而起到扼杀癌细胞的效果。
借助我们的模型，我们可以更好地研究以上所提及的这种癌细胞移动状态，这在传统的2D培养模型中是无法实现的。”
以上相关研究结果已经在《血液学》科学杂志上发表，该研究还得到了AIRC（意大利癌症研究协会）的资助，研究结果表明药物对患者体内不同癌细胞的作用不尽相同。
具体来说，具有HS1蛋白的细胞（此前已得到该实验室研究确认，鉴定出该细胞出具有预后价值，并且参与了癌细胞的移动活动），比带有非活性形式的HS1蛋白的细胞更容易被组织转移。因此，这些具有非活性HS1蛋白的白血病细胞会隐藏在淋巴器官中，并持续增殖，使该疾病的治疗更加困难。
未来研究方向
CristinaScielzo医生说：“为什么有些癌细胞无法移动？他们抗拒移动的的原因是什么？我们仍然有许多问题需要解答，但是随着研究室人员对模型的进一步完善，很多相关的疾病机理将得到进一步的研究。
“我们知道药物是如何在血液中起作用的，但是我们不知道在组织中发生了什么。通过此项研究获得的这些信息，是研发未来治疗靶标的基础。其结果不仅有助于慢性淋巴细胞白血病的治疗研究，针对其他类型的白血病或实体瘤的治疗研究也非常重要。
此外借助三维模型，还可以开发更为个性化的药物：我们可以从患者身上提取出细胞并进行建模，通过这种方式，实现在进行临床用药之前，在实验室内提前预估药物针对每一位患者的疗效。”
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