大部分的成人急性淋巴细胞白血病预后不佳，联合化疗达到完全缓解后尽快行异基因造血干细胞移植是目前唯一可行的治疗途径。
遗憾的是，有相当一部分患者在移植前就出现疾病的进展和复发，使得后续的治疗困难重重。
对难治复发的急淋患者，采用何种治疗方案再次达到缓解、并尽快行异基因造血干细胞移植是长期生存的希望。
除了之前介绍的处于临床试验阶段的CAR-T之外，双特异性T细胞单链抗体(BiTE)的免疫治疗可能是另一种合适的选择。
BiTE是利用DNA重组技术将两个不同抗体的重链和轻链连接在一起，以T细胞作为效应细胞，具有2个抗原结合部位，可以同时与T细胞及靶细胞表面的抗原分子结合，从而有效激活静止的T细胞并杀伤靶细胞。
迄今为止，BiTE抗体已有30余种靶抗原。
BiTE作用机制
定向靶细胞的溶解
在不需要MHC-I类分子和共刺激分子的存在下、低剂量BiTE能有效地清除肿瘤细胞；
T细胞活化
BiTE通过与T细胞表面的CD3受体结合形成复合物，进一步激活T细胞信号通路，T细胞大量增殖并通过募集CD8+和CD4+CTL发挥溶解肿瘤细胞的效应。
目前BiTE药物有：
Blinatumomab（Blincyto）（抗CD19+CD3）
第一个被批准进入临床试验的BiTE，也是临床发展最好的BiTE。
Catumaxomab(Removab)（抗EPCAM+CD3）
临床试验阶段，用于治疗转移性肺癌以及胃肠道肿瘤。
MEDI-（抗CEA+CD3）
临床试验阶段，用于转移性结直肠癌。
AE-BiTE（抗ADAM17+CD3）
临床试验阶段，针对前列腺癌。
Blinatumomab（Blincyto）
CD19在所有的B细胞急性淋巴细胞白血病中都有表达，使之成为治疗新的靶点，Blinatumomab正是利用了这个靶标。
ToppMS等在一项临床II期试验中，以21例成人复发的急性B淋巴细胞白血病患者为研究对象。
给予blinatumomab15μg/m2·d，连续使用4周（1个周期）后，78%的患者达到完全缓解，其中9例患者后期进行了骨髓移植。患者可耐受性尚可，仅1位患者因出现严重不良反应终止治疗。
年12月Blinatumomab被FDA批准用于成人费城染色体阴性的难治复发急性B细胞白血病的治疗，其作用在于使白血病复发的患者控制病情后可以顺利进行下一步的异基因造血干细胞移植。
Amgen公司在年花费12亿美元收购了Blinatumomab，目前定价约每个疗程美元。
目前还有多项Blinatumomab临床试验正在进行中，探索其抗肿瘤潜力。
在难治复发的B细胞淋巴瘤患者，60ug/㎡·d为治疗的推荐剂量，总体有效率69%，中位缓解时间天，适用于常见的B细胞淋巴瘤，如弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。
当然，BiTE也存在着一些不足，比如抗体的稳定性差，半衰期短，为获得稳定的血清水平，Blinatumomab需要在每个治疗疗程中持续静脉输注4－8周。
总之，BiTE作为一种新型基因工程双特异性抗体，有更强特异性，更高的灵活性和亲和力，在肿瘤靶向治疗上可能具有更广泛的前景。
医生们天天学习的是如何运用最先进的单抗治疗、靶向治疗和免疫治疗接轨欧美；但是，患者没有机会参与大部分的临床试验、很多新药必须到香港和国外购买同时医保也不覆盖。这就是中国医疗的现状，要用最小的费用支撑最多人的健康需求。
这是最好的时代，这是最坏的时代，这是智慧的时代，这是愚蠢的时代；这是信仰的时期，这是怀疑的时期；这是光明的季节，这是黑暗的季节；人们正在直登天堂；人们正在直下地狱。
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内容选自近期浙二血液学术活动
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