一、新药动态
1、治疗免疫疾病，FDA批准首款皮下免疫球蛋白疗法
年3月19日，CSLBehring公司宣布美国FDA批准其新药Hizentra（人免疫球蛋白皮下注射剂，20%）上市，作为治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的首款皮下给药免疫球蛋白疗法，以预防患者的神经肌肉复发残疾和损伤。
CIDP是一种罕见的自身免疫疾病，会影响到大脑和脊髓外的外周神经。罹患这种疾病的患者，其保护神经的髓鞘会出现损伤，导致肌肉出现麻木、虚弱、疲劳等症状。随着病情的持续，CIDP的症状会进一步加重，极大地限制了患者的运动能力，并降低他们的生活质量。据估计，倘若得不到合适的治疗，有30%的患者将在轮椅上度日。考虑到这一疾病的严重性，有效疗法将有望极大地改善患者的生活质量。
今日获批的Hizentra就是这样一款新药。这是一款人免疫球蛋白的皮下注射剂（20%），已在全球超过51个国家获批，治疗特定的免疫缺陷。自年以来，这款药物已经在多万次使用中证实了它的安全性、疗效、以及耐受性。
本次美国FDA的批准是基于一项名为PATH的临床试验展现出的积极成果。该研究表明，接受Hizentra的患者中，无论是CIDP出现复发的比例，还是无法继续接受人免疫球蛋白皮下注射的患者比例，都要显著低于对照组。此外，相比静脉输注的免疫球蛋白，皮下注射的免疫球蛋白引起的系统性副作用要更少。总体来看，在次Hizentra输注中，93%的输注没有出现任何副作用。
“FDA对Hizentra的最新批准对罹患CIDP的患者而言是一个重要的里程碑，”CSL的首席科学官兼研发总监AndrewCuthbertson博士说道：“作为首款、以及唯一一款治疗CIDP的皮下注射的免疫球蛋白疗法，它在规模最大的CIDP临床试验中得到了验证。Hizentra能为患者提供证实有效，且更为方便的治疗方案。患者可以自己在家进行注射。CSLBehring承诺为罹患CIDP那样罕见而严重疾病的患者带来创新疗法。今日能提供治疗CIDP的免疫球蛋白疗法，我们感到很自豪。”
2、GSK双支气管扩张剂在中国获批上市
3月20日，葛兰素史克（GSK）宣布旗下乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂获得上市批准，用于慢性阻塞性肺病的长期维持治疗。
“中国有约万慢阻肺患者。其中，许多慢阻肺患者存在多种症状，并且承受着相当重的疾病负担。”该药中国注册临床研究主要研究者、中国工程院院士钟南山介绍，该药在中国获批将为慢阻肺患者带来新的治疗选择。
该吸入剂含有两种支气管扩张剂成分，其一是长效抗胆碱能药物乌美溴铵，其二是长效β2受体激动剂维兰特罗。GSK中国医学事务负责人、副总裁贺李镜医学博士指出：“有研究显示，尽管已经接受单支气管扩张剂治疗，仍有40%-50%的慢阻肺患者存在较多的症状，这大大加重了慢阻肺患者的疾病负担。因此，在合适的慢阻肺患者中使用双支气管扩张剂，进一步改善患者肺功能、减少症状、提高患者生活质量非常重要。GSK的目标是以患者为中心，为医生提供一系列慢阻肺治疗药物，以便为中国慢阻肺患者提供指南推荐的个性化疾病治疗方案。”
目前，全球多项针对该吸入剂的临床研究共入组名慢阻肺患者，包括5项为期6个月肺功能研究，1项12个月长期安全性研究以及9项时长相对较短的研究。根据这些临床研究结果，显示了该药物在改善肺功能、症状和健康状况，减少慢阻肺急性加重方面，较安慰剂或单用支气管舒张剂具有显著优势。另有一项为期6个月纳入例患者（其中包括例中国患者）的亚洲人群有效性和安全性研究也显示出与全球研究相一致的结果。
据了解，新上市的药物是GSK和Innoviva联合开发的呼吸领域药品。Innoviva公司高级副总裁、首席科学官TheodoreJ.Witek医学博士说：“Innoviva与GSK在呼吸领域有着长期的合作。我们非常高兴看到该药物在中国获批上市，这将带给中国慢阻肺治疗提供新的选择。”
3、一线治疗晚期淋巴瘤，ADC组合疗法获FDA批准
年3月21日，美国FDA宣布批准SeattleGenetics的抗体药物偶联物Adcetris（brentuximabvedotin）扩大适应症，与化疗共同使用，治疗经治的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤患者。
淋巴瘤是一种病发于淋巴系统的癌症，主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两种。大部分霍奇金淋巴瘤患者属于“经典型”，其淋巴结中会出现较大的异常淋巴细胞——Reed-Sternberg细胞。只要干预够早，这些患者往往能取得长期的缓解。
今日获批的Adcetris正是这样一款有望给淋巴瘤患者带来福音的新药。作为抗体药物偶联物，它由靶向CD30抗原的抗体brentuximab和抗有丝分裂药物单甲基阿司他丁E（MMAE）相连而成。CD30蛋白是经典型霍奇金淋巴瘤的已知分子标志物，而MMAE可有效通过抑制微管蛋白的聚合作用来阻碍细胞有丝分裂，它们之间通过SeattleGenetics公司专有的可被蛋白酶切割的交联剂偶联而组成。Adcetris在血液循环中可以稳定存在，当它被CD30+肿瘤细胞吞并内化后，便可释放出MMAE，靶向性导致细胞死亡。
在一项临床试验里，Adcetris治疗经典霍奇金淋巴瘤的潜力得到了验证——研究人员们招募了名经治患者，他们之前平均接受了6次以28天为周期的疗程。随后，他们被分为两组，一组接受Adcetris与化疗（AVD），另一组则只接受化疗（ABVD）。研究表明，相比只接受化疗的患者，接受组合疗法的患者，其疾病进展、死亡、或需要开始新治疗的风险降低了23%。联合G-CSF（一种促进骨髓白细胞生长的生长因子），Adcetris与化疗的组合被FDA推荐用于III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤的一线治疗。针对这一适应症，Adcetris也曾获突破性疗法认定和优先审评资格。
4、达利珠单抗撤出全球市场
美国药剂师协会日前公布，由于在德国和西班牙出现几起严重的炎症性脑障碍病例（包括脑炎和脑膜炎），百健生物医药公司（Biogen）和艾伯维公司（AbbVie）自愿从市场上撤下治疗多发性硬化症的达利珠单抗。
制造商已在3月2日宣布这一决定。同一天，欧洲药品管理局（EMA）启动了对达利珠单抗的紧急安全审查，并宣布将停止在欧盟进行的相关临床试验。EMA还建议医生对服用了达利珠单抗的患者进行检查，并尽快采用替代疗法，避免在新患者中使用达利珠单抗治疗。（本报记者刘博编译）
5、美国FDA批准ILUMYA治疗银屑病
年3月22日，SunPharma宣布美国FDA批准其新药ILUMYA?（tildrakizumab-asmn）上市，治疗适合接受全身治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者。
银屑病是皮肤上出现的慢性免疫性疾病。它是一种非传染性疾病，可加速皮肤细胞的生长周期，并导致皮肤出现厚厚的鳞屑区域。最常见的银屑病形式为斑块型银屑病，影响了大约80%至90%的银屑病患者。斑块型银屑病通常表现为红色、凸起的皮肤区域覆盖有片状白色鳞片，可能会发痒、疼痛，并可能导致裂开和流血。许多患者需要持续生活在这种疾病带来的痛苦中，他们急需有效的治疗来缓解疾病，提高生活质量。
ILUMYA正是这样一款疗法。它可以选择性结合IL-23的p19亚基，并抑制其与IL-23受体作用，从而抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。在完成初始剂量的第0周和第4周，ILUMYA每12周通过皮下注射以mg的剂量施用。ILUMYA不适合对tildrakizumab严重过敏的患者。
此次FDA的批准得到了关键3期临床项目reSURFACE的数据支持。在两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（reSURFACE1和reSURFACE2）中，名成人患者接受ILUMYA（N=）或安慰剂（N=）治疗。该研究的第一部分将患者随机分成三个或四个治疗组，分别接受ILUMYAmg、ILUMYAmg、安慰剂和依那西普（etanercept，仅限reSURFACE2）治疗。12周后，将安慰剂组的患者重新随机分配接受ILUMYAmg和ILUMYAmg治疗，进入研究的第二部分。在reSURFACE1研究的第三部分，使用ILUMYA后病情缓解者（PASI≥75）和部分缓解者（PASI≥50和PASI75）在28周后重新随机分配，接受同样的治疗、不同剂量的ILUMYA治疗或安慰剂治疗。
这两项研究均达到了主要疗效终点，证明与安慰剂相比，施用ILUMYAmg能取得显著的临床改善，这一改善是通过两次用药后第12周至少75%的皮肤清除率（银屑病面积敏感指数或PASI75）和医师全面评估（PGA）评分为“清除”或“最小”来测量的。其中，reSURFACE1研究有74%（人）的患者在三次用药后第28周达到75%的皮肤清除率，84%持续使用ILUMYAmg的患者在第64周能维持PASI75，而重新随机分配使用安慰剂的患者只有22%的人能维持这一效果。另外，接受ILUMYAmg治疗且在第28周时PGA评分为“清除”或“最小”的患者中，有69%的人在第64周时能维持这一反应，而被重新随机分配接受安慰剂的患者中只有14%的人能维持这一反应。
6、基因泰克兰尼单抗注射液FDA批准用于糖尿病视网膜病变治疗
3月21日，罗氏子公司基因泰克公布称，美国FDA已批准公司Lucentis(ranibizumab-兰尼单抗)0.3mg预填充注射剂（PFS）作为一种新给药剂型用于所有糖尿病视网膜病的治疗。预计将在年第二季度上市销售。
Lucentis0.3mgPFS由硼硅酸盐玻璃制成，包装在一个单一的无菌密封托盘中。该制剂允许医生在配制和给药过程中减少几个操作步骤，包括消毒小瓶，固定过滤针，用针头从小瓶中提取药物，从注射器中取出滤针并用注射针将其替换。使用LucentisPFS，医生们可以将注射器帽摘下来，将注射针连接到注射器上，并在给药前调整剂量。
Lucentis由基因泰克开发，基因泰克拥有该药物美国地区商业化权益，诺华拥有该药物在世界其它地区的独家商业权利。
Lucentis是一种血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂，其可以与血管内皮生长因子-A（VEGF-A）结合并抑制它，VEGF-A是一种在血管新生和血管高通透性(渗漏)中发挥着关键作用的蛋白质。此前，该药物在美国被批准的适应症包括：湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）、视网膜静脉阻塞后黄斑水肿（RVO）、糖尿病黄斑水肿（DME）、糖尿病视网膜病变(DR)以及近视性脉络膜新生血管(mCNV)。（新浪医药编译/David）
7、双相情感障碍新药获批治疗儿童患者
FDA近日批准了一项SunovionPharmaceuticals的补充新药申请（sNDA），该申请扩大了双相情感障碍（bipolardisorder）新药Latuda（lurasidone）的使用范围，涵盖了治疗10至17岁1型双相情感障碍重度抑郁发作的儿童患者。
双相情感障碍是一种慢性精神健康症状，可以影响所有年龄段人群，其特点是可能导致严重的情绪波动，包括抑郁症和躁狂症。双相情感障碍在美国影响着大约万成年人。约50%到66％患有双相障碍的成年人在18岁之前经历了第一次症状。在美国约1.7％的儿童患有双相情感障碍，因为常被误诊，这个数字实际可能更高。双相情感障碍的症状可能很严重，有可能导致抑郁发作期间死亡或自杀的想法。
LATUDA是一款在美国被批准以单独疗法，或作为锂或丙戊酸钠的辅助疗法治疗成人双相情感障碍，以及治疗13至17岁青少年和成人精神分裂症患者。
LATUDA的扩大适应症批准得到了针对10至17岁患有双相抑郁症的儿童和青少年的3期临床研究数据的支持。在为期6周的随机，双盲，安慰剂对照研究中，名儿童和青少年患者每天服用一次灵活剂量的LATUDA（20-80毫克/天）或安慰剂。在主要疗效终点，儿童抑郁评定量表修订版（CDRS-R）评分从基线至第6周的变化上（-21.0vs.-15.3；效应量=0.45，p0.），LATUDA与安慰剂相比对双相抑郁症状具有统计学显著和有临床意义的改善。研究还在次要终点上，观察到LATUDA对临床总体印象（CGI-BP-S）评分从基线至第6周统计学显著的临床相关变化（-1.49vs-1.05；效应量=0.44，p0.）。LATUDA的耐受性总体良好。
二、行业动态
1、Lundbeck逾9亿欧元获帕金森病新药所有权
年3月19日，Lundbeck与PrextonTherapeutics宣布签署最终收购协议。通过收购Prexton，Lundbeck将获得一款极具吸引力的化合物foliglurax的全球所有权。该化合物目前正处于临床2期试验中，用于减少帕金森病的“关闭期（OFF-time）”和运动障碍，包括左旋多巴诱导的运动障碍（LID）。第一批数据预计会在年上半年公布。
帕金森病是一种具有破坏性的进行性神经退行性疾病，影响了全球约万人。该疾病是由能产生多巴胺的脑细胞变性引起的，主要运动症状是静止性震颤、肌肉强直和运动迟缓。目前的标准治疗方法是用药物替代多巴胺或模拟其作用，比如给患者施用多巴胺前体左旋多巴。这种治疗最初能帮助缓解症状，但随着时间推移，它会因疾病进展而渐渐失去效力，患者会经历严重的并发症，比如关闭期和运动障碍增加。患者需要新的治疗方法来进一步缓解病情。
Foliglurax（PTX）是III类代谢型谷氨酸受体4（mGluR4PAM）的小分子正变构调节剂，有望成为帕金森病的潜在口服疗法。它通过刺激特定的谷氨酸能靶标（mGluR4）起作用，该靶标能激活大脑中不受帕金森病影响的补偿性神经元系统。来自动物模型的结果证实了它在帕金森病模型中的积极作用。去年7月，Prexton启动了foliglurax的2期临床试验，计划在六个欧洲国家招募名帕金森患者。这项双盲、随机、安慰剂对照、平行对照研究将在服用终止剂量左旋多巴且出现左旋多巴诱导的运动障碍的患者中，评估该药物减少左旋多巴疗法的运动并发症的疗效、安全性和耐受性。
根据协议条款，Lundbeck将向Prexton的现有投资者支付1亿欧元的前期付款。此外，Lundbeck还将支付高达8.05亿欧元的研发、监管和销售里程碑费用。
“通过收购Prexton，Lundbeck将获得foliglurax的全球所有权，这是一款令人兴奋的first-in-class化合物，”Lundbeck临时首席执行官兼首席财务官AndersG?tzsche先生说：“Foliglurax有潜力满足帕金森病的高度未满足需求，这完全符合Lundbeck的核心领域。这一治疗方案对患者、医生来说也非常有用。”
2、开发基因疗法，Ionis达成17亿美元许可
IonisPharmaceuticals与其子公司AkceaTherapeutics近日宣布，Ionis全球独家授权许可Akcea进行inotersen和AKCEA-TTR-LRx（前IONIS-TTR-LRx）两项药物的开发和推广，该协议总值达17亿美元。
通过利用Ionis的前期准备以及Akcea的商业基础和布局，此次协议旨在强化产品成功上市的能力。新组合的Akcea团队正准备在美国和欧盟上市Inotersen，该药物预计计划于年中批准，用以治疗遗传性甲状腺素运载蛋白淀粉样变性（hATTR）——一种系统性、进行性和致命性的疾病。这种疾病是错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）的蛋白质基因突变的结果。这导致聚集在神经，心脏和胃肠道中的淀粉样蛋白原纤维的形成。这种疾病影响着全球约50,人。
两家公司也在研发用于治疗遗传和野生型ATTR的AKCEA-TTR-LRx。AKCEA-TTR-LRx计划于年进入临床。
根据协议，Ionis将收到Akcea的1.5亿美元预付款。美国和欧盟监管机构的批准将推动Ionis收到5万美元和4万美元的里程碑付款。Akcea可以选择使用股票而不是现金支付预付款和相关费用。此外，该协议还有另外13亿美元的里程碑款项。
3、首付1.5亿！新基大步挺进神经退行性疾病领域
年3月21日，专注神经科学领域新药研发的生物技术新锐Prothena宣布与Celgene（新基）达成全球协议，开发一系列针对神经退行性疾病的创新疗法。一些资深医药人指出，结合Celgene不久前和VividionTherapeutics达成的协议，今日的合作进一步反映了Celgene在神经退行性疾病领域的发力。
本协议专注于三大临床前项目，其中第一个项目针对tau蛋白。Prothena先前已找到了一系列靶向tau蛋白新表位的抗体，有望防止错误折叠的tau蛋白与细胞结合，从而抑制其在细胞之间的运输，阻止潜在的病理变化。这些抗体有望治疗阿兹海默病、进行性核上性麻痹、额颞叶失智症、以及其他和tau蛋白有关的疾病。
第二个项目针对的是TDP-43蛋白。与第一个项目类似，Prothena也开发了一系列靶向TDP-43蛋白多个表位的抗体，并正在体外筛选潜在抑制效果最佳的抗体。这些抗体有望治疗“渐冻人症”、一部分阿兹海默病、以及其他TDP-43相关的疾病。第三个项目的靶点目前尚未公开。
根据公布的协议，Prothena将获得1亿美元先期付款和5万美元的期权投资。未来，Celgene也有望支付其他里程碑费用。针对这些在研项目，Celgene有在美国申请临床试验的独家许可。
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