9月22日上午,第三届协和国际淋巴肿瘤高峰论坛在美丽的渤海之滨天津隆重开幕。本次论坛是中国医学科学院血医院成立60周年的系列活动之一,邀请到了骨髓瘤、淋巴瘤领域20余名国际顶级专家及国内知名专家作专题报告。
开幕式由会议执行主席、中国医院淋巴瘤诊疗中心邱录贵教授主持。
论坛主席、来自哈佛大学Dana-Farber肿瘤中心的KennethC.Anderson教授祝贺中国医学科学院血医院60岁生日快乐,并高度评价了院所在淋巴瘤、骨髓瘤取得的成就,祝福院所下一个60年更加辉煌。
来自南京医院血液内科的李建勇教授在致辞中感谢60年来中国医学科学院血液学研究所对中国血液学人才的培养。
最后,论坛主席、中国医院院长王建祥教授上台致辞。他谈到,目前在骨髓瘤、淋巴瘤领域,新的分子机制被不断发现,新药研发紧跟步伐,面对如此之多的新疗法应如何抉择,仍然存在很多困惑值得探讨,而本届高峰论坛就为各位同道提供了交流对话的平台。他对国内外专家的到来表示感谢,祝愿他们在天津度过美好的时光。
多发性骨髓瘤:现状与未来KennethC.Anderson教授首先回顾了骨髓瘤的诊断标准、ISS分期、染色体不稳定性以及微小残留病(MRD)的研究进展。随后,Anderson教授重点介绍了骨髓瘤新药蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、HDAC抑制剂、单克隆抗体的作用机制及其在临床转化中取得的进展。
针对骨髓微环境的抑制肿瘤生长的分子机制得到更深入的了解,为新药的研发奠定了基础。在免疫治疗领域,免疫检查点抑制剂与免疫调节剂的联合治疗显示出令人振奋的抗肿瘤效果,以靶向BCMA为代表的CAR-T疗法也为骨髓瘤的治疗带来新希望,但骨髓瘤免疫治疗依然存在局限性。此外,他还分享了骨髓瘤遗传进化与克隆演变理论,以及针对染色体、基因变异的检测在临床诊断和预后分析中的应用。
最后,他展望道,骨髓瘤的药物治疗策略应精准定位于特定的患者人群,科研机构、临床研究机构与骨髓瘤学会、药物审批机构的协同合作将会取得骨髓瘤治疗新的突破。
多发性骨髓瘤:遗传学、克隆演变与MRD哈佛大学Dana-Farber肿瘤中心的NikhilC.Munshi教授指出,多发性骨髓瘤的演变过程体现了遗传学的改变。基因组学的发展为人类进一步认识骨髓瘤做出贡献,主要体现在:描述多发性骨髓瘤的体细胞突变、体细胞突变的异质性、克隆多样性及驱动基因突变、克隆演变模式、在骨髓瘤病程中的突变进程、在骨髓瘤中的预后意义。
骨髓瘤发生早期就出现比较复杂的基因组变化,随着时间的推移,基因组变异持续进展,这为冒烟型骨髓瘤的诊断、监测提供了更多依据。多项研究显示,MRD状态对无进展生存期和总生存期存在显著影响,MRD阴性患者预后良好。因此基于MRD的检测和预后分层为骨髓瘤治疗方案的选择具有重要意义。
骨髓瘤免疫微环境与免疫治疗哈佛大学Dana-Farber肿瘤中心戴毓姿教授介绍,骨髓瘤微环境中的多种细胞、因子间复杂的交互作用形成了免疫抑制微环境,促进肿瘤生存和耐药。在恶性浆细胞与免疫亚群相互作用的研究中发现的分子靶点,为免疫靶向治疗带来了新契机。戴教授分享了她的团队在Elotuzumab、Daratumumab、isatuximab对骨髓瘤独特作用机制上的发现,而BTK抑制剂伊布替尼对破骨细胞形成和骨髓瘤生长的阻断作用同样值得。
靶向骨髓微环境的治疗克利夫兰医学中心易庆教授分享了巨噬细胞在骨髓瘤微环境中免疫抑制和耐药机制的研究成果。研究发现骨髓瘤患者骨髓中的巨噬细胞异常增高,这些巨噬细胞对骨髓瘤细胞有接触保护作用。CSF1R阻断性抗体单药治疗可抑制骨髓瘤细胞在体内的生长,联合化疗可增强化疗的敏感性。易教授还介绍了Hedgehog信号通路和巨噬细胞迁移抑制因子MIF在骨髓瘤免疫微环境中的作用机制。
靶发性骨髓瘤的分层治疗来自梅奥诊所的ShajiKumar教授指出,危险分层治疗需要特异性预后治疗,需要揭示肿瘤异质性生物学行为的使动因素,需要可改善预后的干预措施——减小预后差异。他以硼替佐米、Veneoclax、曲美替尼、自体干细胞移植的临床研究为例,阐释了预后分层的重要性。危险分层治疗是一个循环往复的过程,对于患者群体,在了解预后因素后,更深入理解肿瘤生物学行为,进行更好的治疗,发现新的预后指标,进而加强对预后因素的认知。
口服蛋白酶体抑制剂方案探索来自武田制药的AntonioPalumbo在报告中介绍了几种以ixazomib为基础的联合方案的临床探索,研究发现,持续治疗比固定时间治疗更有效,3药联用疗效和安全性令人满意。
蛋白酶体抑制剂研究进展医院的詹楚生教授回顾了蛋白酶体、NF-kB在骨髓瘤生长中的作用机制和几种蛋白酶体抑制剂的临床研究结果,指出基于蛋白酶体抑制剂的三药治疗是最好的诱导方案,期待在未来抗体为基础的诱导方案在骨髓瘤治疗中取得进展。
染色体不稳定基因与骨髓瘤治疗来自爱荷华大学的湛凤凰教授分享了NEK2基因在骨髓瘤中的分子机制研究成果。NEK2基因与骨髓瘤预后不良相关,促进多发性骨髓瘤骨病,加速无氧糖酵解,激活NF-kB信号通路。湛教授展示了NEK2抑制剂在基础研究中的成果,期待NEK2靶向治疗走向临床。
中国多发性骨髓瘤的研究现状与展望中国医院血液学研究所邱录贵教授回顾近十年来中国在多发性骨髓瘤取得的进展。统计数据显示中国初治骨髓瘤患者高危分子遗传学异常多见,而复发难治者中/高危异常更多见。邱教授还分享了研究团队在克隆演化分析、miRNA标记物筛选、靶向免疫微环境的研究进展。邱教授提出,理想的骨髓瘤治疗策略应同时靶向瘤细胞与骨髓瘤微环境。
CAR-T治疗骨髓瘤经验西安医院何爱丽教授回顾了国内外进行的CAR-T临床研究,对CAR-T疗效延续、治疗复发的应对等问题进行了展望。
NK/T细胞淋巴瘤:中国的经验与展望医院黄慧强教授对NK/T细胞淋巴瘤的预后分层、早期放化疗的价值、难治复发NK/T淋巴瘤治疗方案等话题进行了探讨。
9月23日,第三届协和国际淋巴肿瘤高峰论坛将继续进行淋巴瘤专场的专题讨论。
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