一项近日发表在权威期刊JAMAOncology上的三期、随机临床试验结果显示：在治疗费城染色体阳性急性淋巴性白血病（Ph+ALL）患儿上，达沙替尼比伊马替尼更有效。此外，有研究显示，达沙替尼(Sprycel，百时美施贵宝)在不使用预防性颅脑照射的情况下，对中枢神经系统白血病有很好的控制作用。这些研究结果对达沙替尼的临床使用具有重要的指导意义，让我们一起来看看具体情况。
据悉，在此之前，没有关于比较一、二代ABL酪氨酸激酶抑制剂对费城染色体阳性急性淋巴性白血病（Ph+ALL）相关疗效的随机临床试验；但已有的研究结果已经显示，达沙替尼（二代ABL酪氨酸激酶抑制剂）对Ph+ALL具有优秀的疗效。因此，研究人员认为，对达沙替尼和一代ABL酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼在Ph+ALL的疗效及副作用等情况进行比较研究非常必要。
如图一所示，该临床研究从中国20家医院招募了名Ph+ALL儿童患者（平均年龄7.8岁，四分位差[IQR]为5.2-11.3岁，72%为男孩）。研究人员随机将这些儿童分为两组，第一组给与第二代ABL/SRCTKI达沙替尼(n=92)，每日剂量为80mg/m2；第二组给与第一代ABLTKI伊马替尼(n=97)，每日剂量为mg/m2。所有患儿接受地塞米松治疗4天，第5至28天接受醋酸泼尼松、长春新碱、盐酸道诺霉素和帕格斯缓解治疗，第29至35天接受环磷酰胺、阿糖胞苷和巯基嘌呤缓解治疗。EFS（无事件生存率）做为主要终点。OS（总生存率）、复发、与不良反应相关死亡做为附加终点。中位随访时间为26.4个月（IQR，16.3-34.1）。
图一临床试验
在第四年时，达沙替尼组的EFS为71%，OS为88.4%；而伊马替尼组的EFS为48.9%，OS为69.2%。
图二EFS及OS结果
此外，达沙替尼组四年累计复发率为19.8%；而伊马替尼的四年累计复发率为34.4%。达沙替尼单独使用的中枢神经系统（CNS）复发风险低于伊马替尼（2.7%VS8.4%）。意向治疗分析结果要求达沙替尼组次级EFS相关因素包括白细胞诊断计数至少为X/L，CNS3状态、高危分类以及在19天和46天微小残留病的增加。研究人员没有观察到两个研究组在严重不良反应事件方面存在差异。最常见的副作用包括感染和胰腺炎。两组都发生了5例致命感染，都没有发生与药物直接相关的致死。
图三复发及致死统计
该临床研究证实了在治疗费城染色体阳性急性淋巴性白血病（Ph+ALL）患儿上达沙替尼比伊马替尼更有效。但研究人员也指出该临床研究存在一些局限性，包括一些儿童由于家庭经济条件而放弃治疗，以及一些家长认为不可治愈以及担心晚期并发症。研究人员还指出，随着三代ABL-TKI双特异性抗体（如blinatumomab）和BCL-2抑制剂的出现，他们还将在未来的研究中进一步探讨这些药物能否进一步提升治疗效果和减少毒性，让我们静待佳音。
参考来源：
1.OptimizingTargetedTherapyforPhiladelphiaChromosome-PositiveAcuteLymphoblasticLeukemia，；
2.EffectofDasatinibvsImatinibintheTreatmentofPediatricPhiladelphiaChromosome-PositiveAcuteLymphoblasticLeukemia。
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来源：CPhI制药在线
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