AdalgisaCondoluci,1,2LodovicoTerzidiBergamo,1PetraLangerbeins,3ManuelaA.Hoechstetter,4CarmenD.Herling,3LorenzoDePaoli,5JulioDelgado,6KariG.Rabe,7MassimoGentile,8MichaelDoubek,9,10FrancescaR.Mauro,11GiorgiaChiodin,12MattiasMattsson,13JasminBahlo,3GiovannaCutrona,14JanaKotaskova,9,10ClaraDeambrogi,5KarinE.Smedby,15ValeriaSpina,1AlessioBruscaggin,1WeiWu,1,16RiccardoMoia,5ElenaBianchi,2BernhardGerber,2EmanueleZucca,2SilkeGillessen,2MicheleGhielmini,2FrancoCavalli,2GeorgStussi,2MarkA.Hess,17TychoS.Baumann,6AntoninoNeri,18ManlioFerrarini,19RichardRosenquist,15FrancescoForconi,12,20RobinFoà,11SarkaPospisilova,9,10FortunatoMorabito,21,22StephanStilgenbauer,23HartmutD?hner,23SameerA.Parikh,7WilliamG.Wierda,17EmiliMontserrat,6,24GianlucaGaidano,5MichaelHallek,3DavideRossi1,2
1InstituteofOncologyResearch,UniversitàdellaSvizzeraItaliana,Bellinzona,Switzerland;2OncologyInstituteofSouthernSwitzerland,Bellinzona,Switzerland;3CenterofIntegratedOncologyCologneBonnandGermanCLLStudyGroup,UniversityofCologne,Cologne,Germany;4HospitalMunich-Schwabing,GermanCLLStudyGroup,Munich,Germany;5DivisionofHematology,DepartmentofTranslationalMedicine,UniversityofEasternPiedmont,Novara,Italy;6HospitalClinic,Barcelona,Spain;7MayoClinic,Rochester,MN;8AziendaOspedalieraofCosenza,Cosenza,Italy;9InterníHematologická?aOnkologická?Klinika(IHOK),UniversityHospitalBrnoandMedicalFaculty,MasarykUniversity,Brno,CzechRepublic;10CentralEuropeanInstituteofTechnology,MasarykUniversity,Brno,CzechRepublic;11DivisionofHematology,SapienzaUniversity,Rome,Italy;12CancerSciencesDivision,UniversityofSouthampton,Southampton,UnitedKingdom;13UppsalaUniversityHospital,Uppsala,Sweden;14IRCCSOspedalePoliclinicoSanMartino,Genoa,Italy;15KarolinskaInstitute,Stockholm,Sweden;16TheFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,JiangsuProvinceHospital,Nanjing,China;17UniversityofTexasMDAndersonCancerCenter,Houston,TX;18DepartmentofOncologyandHemato-Oncology,UniversityofMilan,Milan,Italy;19DepartmentofExperimentalMedicine,UniversityofGenoa,Genoa,Italy;20SouthamptonUniversityHospitalTrust,Southampton,UnitedKingdom;21BiotechnologyResearchUnitAprigliano,Cosenza,Italy;22AugustaVictoriaHospital,Jerusalem,Israel;23DepartmentofInternalMedicineIII,UniversityHospitalofUlm,Ulm,Germany;and24InstituteofHematologyandOncology,UniversityofBarcelona,Barcelona,Spain
执行主编：魏辉中国医院（中国医学科学院血液学研究所）
翻译：王轶中国医院淋巴瘤诊疗中心
审校：易树华邱录贵中国医院淋巴瘤诊疗中心
点评：易树华邱录贵中国医院淋巴瘤诊疗中心全文关键点：IPS-E是一个针对早期CLL患者的简单而稳健的预后模型。
IPS-E在患者咨询及临床试验设计中很有帮助。
摘要大多数慢性淋巴细胞白血病（chroniclymphocyticleukemia,CLL）患者确诊时处于疾病早期，需要动态监测病情变化。早期CLL患者的个体病程呈现异质性，在确诊时很难预测其需要治疗的概率。我们的研究旨在建立一个国际预后评分来预测早期、无症状CLL患者的至首次治疗时间（timetofirsttreatment,TTFT）[早期CLL国际预后评分（InternationalPrognosticScoreforEarly-stage,IPS-E）]。为了建立和验证该预后评分，本研究共分析了11个国际队列的早期CLL患者（n=4,）的个体患者数据。结果显示与TTFT一致且独立相关的三个协变量分别为：免疫球蛋白重链可变区基因（immunoglobulinheavyvariablegene,IGHV）未突变状态、淋巴细胞绝对值大于15×/L和出现可触及的淋巴结。IPS-E为上述协变量之和（每个变量计1分），可以将早期无症状CLL分为组间TTFT差异明显的低危（0分）、中危（1分）和高危（2-3分）。该评分的准确性经由9个以Binet分期的队列及1个以Rai分期的队列验证。C指数在训练队列中为0.74，而在总验证队列中为0.70。对训练队列和验证队列的荟萃分析显示，低危、中危和高危患者的5年累积治疗率分别为8.4%、28.4%和61.2%。IPS-E是一个能预测早期CLL患者治疗需求的简单稳健的预后模型，其在患者的临床管理和早期干预临床试验的设计中将很有应用价值。(Blood.;(21):-)前言慢性淋巴细胞白血病（chroniclymphocyticleukemia,CLL）的主要特征为具备特定免疫表型（如CD5、CD19、CD20、CD23）的单克隆B淋巴细胞在外周血、骨髓和淋巴器官中持续累积。在西方国家，CLL是最常见的白血病种类，0.6%的人在一生中将被诊断为B细胞肿瘤[1]。CLL通常是在常规检查时被确诊的，此时大约70%的患者处在疾病早期，没有贫血、血小板减少及明显淋巴结或脾脏肿大[2]。根据国际指南，早期无症状性CLL患者在疾病进展前不需要治疗，其标准管理为动态监测病情变化[3-5]。事实上，在入组早期CLL患者的不同临床试验中，这些患者未因提早接受以化疗或免疫化疗为基础的治疗策略而获得生存受益[6-10]。然而，早期CLL患者的临床病程存在差异。一些患者在确诊后不久就因进行性血细胞减少或明显淋巴结肿大而需要治疗，而另一些患者因病程稳定或缓慢进展，可数十年不需接受治疗[11]。因此，早期CLL患者的管理具备挑战性和不确定性。值得注意的是，在欧洲和美国，预计有超过40万CLL患者处于动态监测病情中[1,12]。不幸的是，目前并没有一个具体、简单、准确且被广泛接受的预后模型来预测早期无症状性CLL患者疾病进展至需要治疗的风险。如果能够证实提前采取新药干预治疗可使因即将进展至症状性疾病而需要治疗的患者获得生存受益，那么早期无症状性CLL患者的管理策略将在未来发生改变[13]。在这种新情况下，能预先确定高危患者非常必要。本研究的目的即在于为早期无症状性CLL患者构建一个简单、稳健、有效的预测疾病进展及干预策略需求的手段。方法研究设计这是一项多中心、国际回顾性观察研究，使用的数据是已经存在和编码的健康相关数据（ClinicalTrials.gov登记号：NCT）。我们从11个队列中获取了患者个体数据集，其中8个队列的数据曾用于生成或验证CLL评分系统（表1、表2）[10,14-19]。纳入标准为：年后由流式细胞术确诊[3,4]；经血细胞计数及体格检查确定在诊断时处于BinetA期[3,4]；以动态监测病情为初始治疗策略，即在诊断后最初3个月无治疗需求。整个研究过程均遵循肿瘤标志物预后研究报告规范（ReportingRe转载请注明：http://www.lcdspec.net/lbszzlff/4828.html
